EFFICACY AND TOLERABILITY OF GENERIC ZOLEDRONIC ACID 5 MG (REZOCLASTIN PS) IN THE TREATMENT OF OSTEOPOROSIS: A RETROSPECTIVE ANALYSIS OF CLINICAL EXPERIENCE WITH THE DRUG IN RUSSIA

Abstract


Objectives. To analyze clinical data of the first domestic zoledronic acid generic preparation for the treatment of osteoporosis (Rezoclastin PS., 5 mg). Materials and Methods. The study included data from 123 patients (118 women and 5 men) treated with Rezoclastin PS 5 mg in medical centers of Moscow, St.-Petersburg and Krasnodar for primary (91.8%) or secondary(8.2%) osteoporosis, with mean age 27-78 years (61,4 ± 9,1 years). 56.6% of patients had severe osteoporosis with compressive deformations of vertebrae. Duration of medical therapy ranged from 6 to 24 months. Results. Study of changers in bone resorption marker CTx (n = 10) showed decline by 78% after 3 months of treatment compared to baseline (p = 0.027). BMD at the lumbar segment of the spine L 1-L 4 increased after 12 months by 3.4% (p <0.001, n = 87) and 24 months by 5.7% (p <0.05, n = 11) at the femoral neck - by 1.6% (p <0.0001, n = 64) and by 2.5% (p <0.05, n = 11), respectively, and in the total proximal femur - by 2.6% (p <0.01, n = 64) and by 3.8% (p <0.05, n = 11), respectively. The level of back pain in the study group significantly decreased at 6 months (p <0.000001), and after 18 and 24 months the pain in most patients subsided. After the first administration of the drug in 40% of patients had adverse events, mainly due to flu-like syndrome. After the second infusion at 12 months adverse reactions rate decreased to only 22.9%, after the third infusion at 24 months to 1.8 %. Conclusions. The parameters of efficacy and adverse reactions of the generic zoledronic acid as our data show is comparable to the brand version of the drug.

Актуальность В последние годы актуальным вопросом стало применение дженерических препаратов при лечении остеопороза (ОП). ОП в России, как и во всем мире, представляет одну из важнейших проблем здравоохранения и выявляется в среднем у 30,5-33,1% женщин и у 22,8-24,1% мужчин старше 50 лет, что составляет более 10 млн. человек [1]. Не смотря на имеющиеся в мире тенденции повышения значения ОП как проблемы, в России это заболевание до сих пор не признано социально-значимым, в связи с чем, больные ОП в большинстве случаев не получают бесплатного лекарственного обеспечения. 76% таких пациентов приобретают препараты за счет собственных средств, и высокая стоимость терапии является основной причиной нерегулярного лечения и самым существенным фактором низкого качества медицинской помощи больным ОП [2]. Поддержка производства дженериков и их использования в клинической практике - одна из стратегических целей ВОЗ для обеспечения широкого доступа населения к медицинской помощи [3]. Достоинством дженери-ческих производных является низкая стоимость и большой опыт практического применения, при этом качество воспроизведенных препаратов и их клиническая эффективность по сравнению с оригиналом могут существенно разниться [4]. В связи с доступностью и оптимальным соотношением эффективность/стоимость, для лечения ОП широко назначаются дженерики бисфосфонатов, однако их качество может варьировать и требует внимательной оценки. В частности, имеются данные о различиях в переносимости оригинальных бисфосфонатов и их производных у больных ОП, что приводит к ухудшению приверженности терапии и снижению клинической эффективности при лечении последними [5]. В Канаде, у пациентов, которые ранее лечились оригинальным ален-дронатом и перешли на терапию дженериками, отмечается повышение частоты побочных реакций, что сопровождается учащением прерывания и прекращения лечения, а у некоторых больных наблюдается потеря МПК [6]. В Швеции терапия дженериками алендроната также характеризуется меньшей приверженностью лечению [7]. Особый интерес представляет изучение эффективности и переносимости у больных ОП дженериков золе-дроновой кислоты в дозировке 5 мг, поскольку они совсем недавно, позже дженериков других бисфосфонатов, появились на фармацевтическом рынке и не проходят исследований биоэквивалентности как растворы. Первым и пока единственным препаратом золедроновой кислоты в дозе 5 мг, зарегистрированным в РФ для лечения ОП, является Резокластин ФС производства ЗАО «Ф-Синтез» (Россия). Учитывая отсутствие домаркетинговых клинических испытаний, для оценки эффективности и переносимости Резокластина ФС (5 мг) по решению Президиума Российской ассоциации по ОП проведен анализ российского клинического опыта применения препарата. материал и методы Исследование проведено в форме ретроспективного анализа результатов лечения больных ОП препаратом Ре-зокластин ФС (5 мг) практикующими врачами. Для получения данных был сделан запрос в медицинские учреждения, где применяется Резокластин ФС (5 мг), на предоставление в едином статистическом формате клинических результатов лечения препаратом больных ОП. : e-mail: Lr-march@rambler.ru 22 № 3/2014 Остеопороз и остеопатии в анализ предлагали включать женщин в периоде постменопаузы длительностью не менее 1 года в возрасте 40-80 лет, страдающих постменопаузальным, глюко-кортикоидным или другими вторичными формами Оп, а также мужчин в возрасте 25-80 лет с диагнозом иди-опатического, сенильного или вторичного Оп, которые по клиническим показаниям получали терапию препаратом Резокластин ФС минимум 1 капельное введение. Резокластин ФС должен был назначаться внутривенно капельно в дозе 5 мг золедроновой кислоты на 100 мл физиологического раствора (длительность инфузии ~ 15 минут) с кратностью 1 раз в год на фоне сопутствующего приема кальция и витамина D. критериями не включения больных в исследование были: терапия каким-либо антиостеопоротическим препаратом (кроме кальция и витамина D) в течение 6 месяцев, предшествующих первому введению Резокластина ФС, или одновременно с ним, применение Резокластина ФС в других дозировках или по другим показания, кроме Оп, тяжелые сопутствующие заболевания и состояния, которые могли повлиять на результаты лечения, и отсутствие согласия больного на предоставление данных для статистического анализа. для каждого больного требовалось указать возраст, диагноз (патогенетический тип Оп), наличие и характер предшествующей терапии Оп, присутствие в анамнезе низко-энергетических переломов, в том числе компрессионных переломов тел позвонков, для женщин - длительность периода постменопаузы. Терапию оценивали по динамике уровня маркера резорбции костной ткани CTx (С-терминального телопептида коллагена типа I), минеральной плотности кости (мпк), болевого синдрома в спине, роста пациентов и частоте побочных реакций. Учитывая, что исследование не подразумевало наличие какого-либо протокола и дизайна, врачи предоставляли данные только тех исследований, которые рутинно использовались у них при наблюдении больных остеопорозом на фоне лечения и результаты которых имелись в медицинской документации. помимо этого, врачи и пациенты должны были дать свою субъективную оценку качества лечения. данные о динамике маркера костной резорбции СТх в сыворотке получены только в одном центре - ГБУЗ мО мОНИкИ им. м.Ф. владимирского, где больные проводили все исследования данного показателя на электрохемилю-минисцентном анализаторе «Elecsys 1010» до начала лечения и в динамике через 3 месяца после первого введения препарата. Исследование мпк должно было быть проведено методом двухэнергетической рентгеновской абсорбци-ометрии в позвоночном сегменте L1-L4, шейке бедра, большом вертеле и проксимальном отделе бедра в целом. Больные, включенные в исследование, проводили денситометрическое исследование на денситометрах, используемых в медицинских учреждениях, где они наблюдались. Обязательным условием было проведение контрольных денситометриоригинальные статьи ческих измерений только на том же приборе, на котором проводилось исследование мпк до начала лечения. для верификации диагноза Оп результаты денситометриче-ских измерений выражали в виде T-критерия для женщин в постменопаузе и мужчин старше 50 лет или Z-критерия для более молодых больных, для оценки динамики мпк на фоне лечения использовали % изменений абсолютных значений проекционной мпк (г/см2). Уровень болевого синдрома в спине предлагалось оценивать в баллах: 0 - боли не беспокоят, 1 - очень легкая эпизодическая боль, 2 - легкие периодически возникающие боли, не влияющие на повседневную активность и работоспособность, 3 - умеренная часто возникающая боль, снижающая повседневную активность и деятельность, 4 - сильные боли, значительно нарушающие повседневную активность и деятельность, 5 - очень сильная постоянная боль, не позволяющая двигаться и выполнять какую-либо деятельность. данные о побочных реакциях собирались на этапах 1 недели лечения (ранние острофазные реакции после введения препарата), 3, 6, 12, 18, и 24 месяца терапии. Требовалось фиксировать все отклонения в клинической состоянии пациента или лабораторных анализах. Степень удовлетворенности качеством лечения препаратом Резокластин ФС (5 мг) оценивали в баллах по 4-м пунктам: 1) эффективность препарата, 2) удобство приема, 3) переносимость, 4) общая оценка терапии. для каждого случая лечения предусматривалось 2 оценки - самого больного и врача, которые выставлялись по результатам 12 месяцев и 24 месяцев терапии (если уже был данный срок лечения) и соответствовали следующим баллам: 1 - низкая, 2 - средняя, 3 - хорошая, 4 - очень хорошая, 5 - отличная. Заполненные таблицы с данными получены из 7 медицинских центров гг. москвы, Санкт-петербурга и краснодара. Учитывая качество предоставленных данных, в ста Таблица 1. Характеристика больных, включенных в исследование Возрастные и клинические показатели Исследуемые группы Группа, где исследовался маркер резорбции СТх, n=10 (ж-10) Общая исследуемая группа, n=123 (ж-118, м-5) возраст, годы 64 [60; 71] (47-74) 61,4±9,1 (27-78) длительность менопаузы, годы (только для женщин) 19 [11; 22] (10-25) 15,3±9,4 (1-43) Соотношение нозологических форм Оп, n (%) постменопаузаль ный 10 (100%) 110 (89,4%) Сенильный у мужчин - 2 (1,6%) Идиопатический у мужчин - 1 (0,8%) Глюкокортикоидный - 5 (4,1%) другие вторичные формы - 3 (2,5%) Смешанной этиологии - 2 (1,6%) доля больных с тяжелым Оп, осложненным компрессионными переломами тел позвонков 4 (40%) 68 (55,3%) Соотношение ранее не лечившихся/ лечившихся по поводу Оп больных, n (%) 8 (80%) / 2 (20%) 69 (56,1%) / 54 (43,9%) мпк, Т-критерий L2-L4 -3,2 [-3,5; -2,7] (-5,0; -1,4) -2,7 [-3,3; -2,3] (-4,9; -1,1) Шейка бедра -2,5 [-2,7; -1,9] (-4,4; -0,5) -1,9 [-2,6; -1,3] (-3,9; 0,2) Большой вертел Не исследовали -1,7 [-2,3; -0,8] (-3,1; 0,7) проксимальный отдел бедра -1,9 [-2,5; -1,4] (-4,1; 0,2) -1,5 [-2,2; -1,0] (-3,7; 0,8) 23 оригинальные статьи № 3/2014 Остеопороз и остеопатии Таблица 2. Динамика МПК (г/см2) на фоне терапии Резокластином ФС (5 мг) Этап лечения По казатель Исследуемые области скелета LrL4 Шейка бедра Большой вертел Проксимальный отдел бедра Исходно г/см2 0,768 [0,711; 0,844] 0,669 [0,589; 0,718] 0,582 [0,525; 0,649] 0,766 [0,722; 0,834] 6 мес. г/см2 0,775 [0,708; 0,828] 0,672 [0,587; 0,725] 0,559 [0,527; 0,638] 0,751 [0,741; 0,805] д% +0,9% +0,4% -4,0% -2,0% р сн сн Сн Сн 12 мес. г/см2 0,793 [0,737; 0,849] 0,680 [0,606; 0,744] 0,583 [0,532; 0,680] 0,768 [0,703; 0,860] д% +3,4% +1,6% +0,2% +2,6% р 0,00044 0,00004 Сн 0,0019 24 мес. г/см2 0,812 [0,772; 0,858] 0,686 [0,529; 0,745] 0,613 [0,581; 0,657] 0,795 [0,661; 0,835] д% +5,7% +2,5% +5,3% +3,8% р 0,0159 0,048 Сн 0,0233 Примечания: 1) различия в показателях МПК на различных этапах лечения оценивались по сравнению с исходным уровнем с помощью критерия Вилкоксона; 2) Сн - изменения статистически незначимы. тистический анализ включены 123 больных (118 женщин и 5 мужчин), длительность терапии Резокластином ФС (5 мг) у которых составила от 6 до 24 мес. Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с помощью программ Microsoft Exell и Microsoft Statistica 6.1. Значения показателей в группах с нормальным распределением приведены в виде средних и квадратичного стандартного отклонения - М±а, при отсутствии нормального распределения - в виде медианы и 25-го и 75-го квартилей - Ме [25%; 75%]. Для оценки статистической значимости изменения исследуемых показателей использовали критерий Вилкоксона. Критический Таблица 3. Частота побочных реакций на различных этапах лечения (% лечившихся больных) Зарегистрированные побочные реакции Этап лечения 1 нед. (1 введение) 3 мес. 6 мес. 12 мес. (2 введение) 18 мес. 24 мес. (3 введение) Гриппоподобный синдром 38,2 - - 1,8 - - Миалгия 12,7 - - 5,3 - - Снижение клиренса креатинина - - - 2,7 - - Боли в костях 4 - - - - - Гипокальциемия 3,3 1,8 15,1 7,1 - - Фибрилляция предсердий - - 2,7 1,8 - - Общая слабость 3,3 - - - - - ВСЕГО 40 1,8 22,8 22,9 0 0 Таблица 4. Степень удовлетворенности врачей и больных терапией Резокластином ФС (5 мг) по 5-балльной шкале Показатель 12 месяцев 24 месяца Степень удовлетворенности терапией пациентов Эффективность препарата 4,51±0,64 (3-5) 4,78±0,51 (3-5) Удобство приема 4,98±0,1 (4-5) 5,0±0 (5-5) Переносимость 3,92±1,6 (1-5) 4,95±0,21 (4-5) Общая оценка терапии 4,51±0,66 (3-5) 4,89±0,45 (3-5) Степень удовлетворенности терапией врачей Эффективность препарата 4,78±0,43 (3-5) 4,95±0,22 (4-5) Приверженность лечению 4,98±0,15 (4-5) 4,90±0,31 (4-5) Переносимость 4,67±0,49 (3-5) 4,90±0,31 (4-5) Общая оценка терапии 4,80±0,40 (4-5) 4,95±0,22 (4-5) уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05. результаты исследования Данные о динамике маркера костной резорбции СТх на фоне терапии получены у 10 больных постменопаузальным ОП в возрасте от 47 до 74 лет с длительностью периода постменопаузы от 10 до 25 лет, 8 из которых не получали ранее какой-либо патогенетической терапии ОП, а 2 больные прекратили лечение алендронатом не менее, чем за 6 месяцев до первого введения Резокласти-на ФС (табл. 1). В этой группе уровень СТх снизился в среднем на 78% через 3 месяца терапии Резокластином ФС по сравнению с уровнем до лечения - с 0,74 нг/мл [0,68; 0,78] до 0,15 нг/мл [0,13; 0,56], p=0,0269 (рис.1). Основную исследуемую группу составили 123 больных (118 женщин и 5 мужчин) в возрасте 27-78 лет (средний возраст 61,4±9,1 лет), страдавших первичным (91,8%, 113/123) или вторичным системным ОП (8,2%, 10/123) и получавших терапию Резокластином ФС (5 мг) длительностью от 12 до 24 месяцев. 55,3% (68/123) пациентов имели тяжелый ОП с компрессионными деформациями тел позвонков (табл. 1). По данным костной денситометрии в этой группе МПК в поясничном сегменте позвоночника L1-L4 повысилась через 12 мес. на 3,4% (р<0,001, n=87) и через 24 мес. - на 5,7% (р<0,05, n=11), в шейке бедра - на 1,6% (р<0,0001, n=64) и 2,5% (р<0,05, n=11) соответственно, в проксимальном отделе бедра в целом - на 2,6% (р<0,01, n=64) и 3,8% (р<0,05, n=11) соответственно (табл. 2). Медиана уровня боли в спине в исследуемой группе исходно составила 3,0 балла [1,0; 4,0] по 5-балльной оценочной шкале. Как видно на рис. 2, через 6 месяцев медиана выраженности болевого синдрома в спине снизилась до 2,0 баллов [1,0; 3,0] (р<0,000001, n=55), через 12 месяцев - до 1,0 балла [0; 2,0] (р<0,000001, n=56), а через 18 и 24 месяцев лечения болевой синдром у большинства больных был купирован - соответственно 0 баллов [0; 1,0] (р=0,0026, n=15) и 0 баллов [0; 1,0] (р=0,00087, n=16). Средние значения роста больных в течение 2-х лет лечения статистически значимо не изменились. После первого введения Резокластина ФС в дозе 5 мг у 40% больных наблюдались нежелательные явления, в основном за счет гриппоподобного синдрома (38,2%). В течение первого года в 15,1% случаев лечения отмечены также эпизоды гипокальциемии и в 2,7% - случаи фибрилляции предсердий. После второй инфузии препарата (12 месяцев) побочные реакции отмечены у 22,9% пациентов, в том числе, гриппоподобный синдром - у 1,8% больных, миалгия - у 5,3%, снижение клиренса креатинина - у 2,7%, гипокальциемия - у 7,1%, фибрилляция предсердий - у 1,8% больных. После третьего введения препарата (24 месяца) осложнений не было (табл. 3). Результаты параллельной субъективной оценки врачей и пациентов качества лечения препаратом через 12 24 № 3/2014 Остеопороз и остеопатии оригинальные СТАТЬИ Уровень СТх в сыворотке, нг/мл □ Медиана I I 25%-75% I Min-Max *p=0,027 при сравнении групп по критерию Вилкоксона Рис. 3а. Динамика уровня СТх через 3 месяца после назначения Резокластина ФС в дозе 5 мг месяцев получены по 96 больным, через 24 месяца - по 23-м больным. врачи, и пациенты, практически во всех случаях оценили эффективность, удобство, переносимость и качество терапии в целом на уровне 3-5 баллов, и средний балл практически почти всегда был близок к максимальному. Исключение составила удовлетворенность больных переносимостью лечения после первого введения препарата: здесь оценки колебались от 1 (самого низкого) до 5 (наивысшего) балла, составив в среднем 3,96 балла (табл. 4). обсуждение полученных результатов Результаты исследования свидетельствуют о хорошей эффективности и переносимости терапии препаратом Резокластин ФС в дозе 5 мг у больных системных Оп. по данным исследований in vivo и in vitro золедро-новая кислота обладает наиболее выраженным анти-резорбтивным действием в сравнении с другими бис-фосфонатами, применяемыми в клинической практике лечения Оп [8]. Через 12 месяцев после введения оригинального препарата золедроновой кислоты в дозе 5 мг отмечалось снижение уровня маркера резорбции СТх на 59% (95%дИ 55-63), на более ранних сроках после введения препарата это подавление несколько выше [9]. Через 3 месяца после назначения Резокластина ФС в эквивалентной дозе уровень СТх в сыворотке снизился в среднем на 78% по сравнению с уровнем до лечения, что свидетельствует о высокой антирезорбтивной активности препарата. Лечение в течение 3-х лет больных постменопаузальным Оп оригинальным препаратом золедроновой кислоты в дозе 5 мг сопровождается повышением мпк в позвоночнике на 6,7%, проксимальном отделе бедра - на 6,0%, шейке бедра - на 5,1% в сравнении с группой плацебо (р<0,001) [9]. мы анализировали динамику мпк через 1 и 2 года лечения Резокластином ФС в той же дозе, Уровень боли в спине, баллы 6 МЕС 18 МЕС □ Медиана I I 25%-75% I Min-Max *p<0,01; **p<0,001; ***p<0,000001 по сравнению с исходным уровнем при сравнении групп по критерию Вилкоксона Рис. 3б. Динамика болевого синдрома в спине на фоне лечения Резокластином ФС (5 мг), баллы и она составила соответственно +3,4% (р<0,001) и +5,7% (р<0,05) в позвоночнике, +2,6% (р<0,01) и +3,8% (р<0,05) в проксимальном отделе бедра, +1,6% (р<0,0001) и +2,5% (р<0,05) в шейке бедра. С учетом различий исследований в дизайне и исследуемых выборках, можно заключить о сходном влиянии Резокластина ФС и оригинального препарата на мпк. У больных, получавших терапию Резокластином ФС, отмечалось заметное снижение интенсивности болей в спине, наиболее выраженное на 2-м году лечения. Исследований по изучению влияния оригинальной золедроно-вой кислоты на болевой синдром в спине как таковых не проводилось, однако есть данные что у больных постменопаузальным Оп применение препарата ассоциируется со снижением числа дней нетрудоспособности и длительности пребывания на постельном режиме вследствие болей в спине [10]. Эти данные косвенно подтверждают клинические результаты терапии Резокластином ФС, хотя они и были получены при ретроспективном анализе в рамках открытого наблюдения больных. Резокластин ФС в дозе 5 мг продемонстрировал адекватную переносимость, в целом сравнимую с оригинальным препаратом. Так, частота гриппоподобного синдрома на оригинальном препарате составила после первой инфу-зии 31,6%, после второй (через 12 месяцев) - 6,6%, после третьей (через 24 месяца) - 2,8% [9], на фоне лечения Резокластином ФС - соответственно 38,2%, 1,8% и 0%. Также отмечена сходная частота случаев фибрилляции предсердий и снижения клиренса клиренса креатинина. У больных, лечившихся Резокластином ФС, не было ра-портировано тяжелых нежелательных явлений, связанных с препаратом, однако отмечена относительно высокая частота гипокальциемии - до 15,1% на различных этапах наблюдения. С одной стороны, это может быть связано с тем, что не все больные в реальной клинической практике получают адекватные дозы кальция и витамина D., с другой, полученные данные отражают антирезорбтивное действие исследуемого препарата. 25 оригинальные статьи № 3/2014 Остеопороз и остеопатии В целом стоит отметить, что при проведении анализа эффективности Резокластина ФС и оригинального препарата золедроновой кислоты не было прямого сравнения препаратов, а также нельзя не учитывать ограничения данного исследования. Однако при этом обращает на себя внимание высокая оценка качества лечения в целом, и, в частности, эффективности, удобства применения и переносимости терапии отечественным дженериком зо-ледроновой кислоты - Резокластином ФС в дозе 5 мг как со стороны больных ОП, так и проводивших лечение врачей. заключение Результаты проведенного анализа показали, что отечественный дженерик золедроновой кислоты - Резокла-стин ФС (5 мг) обладает выраженным антирезорбтивным действием, снижая уровень маркера резорбции СТх у больных ОП в первые 3 месяца лечения на 78%, p=0,0269. У 123-х больных первичным и вторичным ОП, лечившихся в 7 медицинских центрах Москвы, Санкт-Петербурга и Краснодара, терапия препаратом ассоциируется со статистически значимым повышением МПК в позвоночнике через 12 мес. на 3,4% (р<0,001) и через 24 мес. - на 5,7% (р<0,05), в шейке бедра - на 1,6% (р<0,0001) и 2,5% (р<0,05), в проксимальном отделе бедра в целом - на 2,6% (р<0,01) и 3,8% (р<0,05) соответственно. На фоне лечения Резокластином ФС (5 мг) отмечается уменьшение интенсивности болей в спине уже в течение первых 6 месяцев терапии (р<0,000001), а через 18 и 24 месяцев болевой синдром у большинства больных был купирован. Профиль переносимости Резокластина ФС (5 мг) у больных ОП сходен с оригинальным препаратом золедроновой кислоты в эквивалентной дозе. Врачи и пациенты в целом высоко оценивают эффективность, переносимость и удобство назначения исследуемого дженерика. Авторы выражают признательность врачам, предоставившим информацию для данной работы: Проф., д.м.н. Елисеева Л.Н., к.м.н. Резникова Л.Б., Тихомирова Н.Ю. (ГБОУ ВПО КубГМУ МЗ РФ, Краснодар); проф., д.м.н. Аметов А.С., доц., к.м.н. Доскина Е.В., к.м.н. Кочергина И.И. (ГБОУ ДПО РМАПО, Москва); Мельникова Н.С. (Женская консультация № 7 при ГБУЗ Родильный дом № 32, Москва); к.м.н. Оразмурадова Л.Д. (Женская консультация при поликлинике № 19, Москва); Демитриенко А.И. (Городской гериатрический медикосоциальный центр, Санкт-Петербург); к.м.н. Шемеров-ская Т.Г., к.м.н. Смульская О.А., Мациевкая ГК. (СПб ГБУЗ Клиническая ревматологическая больница № 25, Санкт-Петербург).

L A Marchenkova

A V Dreval

I V Baharev

  1. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Мылов Н.М. Распространенность переломов позвоночника в популяционной выборке лиц 50 лет и старше // Вестник травматологии и ортопедии им Н.Н. Приорова. 1997. № 3. С. 20-27.
  2. Марченкова Л.А., Древаль А.В., Григорьева Е.А. Качество лечения постменопаузального остеопороза в Московской области // Остеопороз и остеопатии. 2011. № 3.
  3. Сайт Всемирной организации здравоохранения // http://www.who.int/trade/glossary/story002/en.
  4. Карпов О.И. Оригинальные препараты и копии макролидов: тенденции противостояния // Фарматека. 2004. № 3-4. С. 83-87.
  5. Kanis J.A., Reginster J.Y., Kaufman J.M. et al. A reappraisal of generic bisphosphonates in osteoporosis // Osteoporos Int. 2012; 23: 213-221.
  6. Grima D.T., Papaioannou A., Airia P. et al. Adverse events, bone mineral density and discontinuation associated with generic alendronate among postmenopausal women previously tolerant of brand alendronate: a retrospective cohort study // BMC Musculoskelet Disord. 2010; 11: 68.
  7. Ström O., Landfeldt E. The association between automatic generic substitution and treatment persistence with oral bisphosphonates // Osteoporos Int. 2012; 23(8): 2201-2209.
  8. Green J.R., Müller K., Jaeggi K.A. Preclinical pharmacology of CGP 42’446, a new, potent, heterocyclic bisphosphonate compound // J Bone Miner Res. 1994; 9(5): 745-751.
  9. Black D.M., Delmas P.D., Eastell R. et al. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. // N Engl J Med. 2007; 356 (18): 1809-1822.
  10. Black D.M. et al. // Abstract book of ACR Annual Scientific Meeting. 2006, November 10-15. Washington DC. Abstract 665.

Views

Abstract - 1166

PDF (Russian) - 262

Cited-By


PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2014 Marchenkova L.A., Dreval A.V., Baharev I.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies