MUSCULOSKELETAL COMPLICATIONS OF HYPERCORTISOLISM AND ACROMEGALY

Abstract



Глюкокортикоидный остеопороз (ГКО) -одно из наиболее тяжелых осложнений как эндогенного, так и экзогенного гиперкортицизма, характеризующийся высокой частотой переломов костей, обуславливающих снижение качества жизни пациентов и их инвалидизацию. Эндогенный гиперкортицизм (ЭГ) можно рассматривать как естественную модель развития костных и мышечных нарушений в условиях гиперпродукции кортизола без дополнительного влияния заболеваний, по поводу которых назначаются экзогенные глюкокортикоиды. При изучении частоты переломов костей у 223 пациентов с ЭГ, у 96 (43%) выявлены низкотравматичные переломы - преимущественно компрессионные переломы тел позвонков (у 85 пациентов) и у 27 - внепозвоночные переломы (1). Особенностью ГКО является возникновение переломов при нерезко выраженном снижении минеральной плотности кости (МПК). Впервые у пациентов с ЭГ исследован костный трабекулярный индекс (ТКИ), свидетельствующий о состоянии костной микроархитектоники. Почти у 50% больных он было резко снижен и у 39% - умеренно, только 16% пациентов продемонстрировали нормальные показатели (2). Это подтверждает мнение, что при ГКО прежде всего страдает качество кости. Регрессионый анализ показал, что наиболее сильным предиктором переломов является высокая экскреция кортизола с мочой. При изучении маркеров костного метаболизма и компонентов Wnt-сигнала подтверждено преимущественное снижение функции остеобластов (низкий уровень остео кальцина, сильно коррелирующий с активностью гипер-кортицизма), нарушение функции остеоцитов (высокие значения склеростина) (3,4). Не наблюдалось изменений классических маркеров костной резорбции(СТх). Однако при изучении содержания лизосомального фермента костной ткани Катепсина К выявлено его значимое повышение в сравнении с контролем, что может свидетельствовать об усилении функции остеокластов и разобщении костного метаболизма при ЭГ. Для акромегалии прежде всего характерно поражение суставов, наблюдающееся у74-95% пациентов в активной стадии болезни. Тем не менее на фоне нормальной МПК частота переломов костей значимо чаще, чем в контрольных группах. Костный обмен при акромегалии характеризуется ускорением как костеобразования, так и резорбции (5). Предикторами переломов могут быть активность и продолжительность акромегалии, наличие длительно не леченного гипогонадизма. Эндогенный гиперкортицизм ассоциирован с гипо-калиемией, с развитием гипогонадизма, дефицита витамина D и D-гормона, а также со снижением ИРФ1. Снижение этих показателей, в свою очередь, может cлужить причиной отрицательного влияния на мышцу, что приводит к более высокому риску падений у таких пациентов При акромегалии, напротив, происходит гипертрофия мышечных волокон, которая, однако, не приводит к увеличению силы сокращения мышц. Более того, возможно развитие мышечной слабости, что может быть связано с затруднением кровоснабжения гипертрофированных мышечных волокон с формированием хронической гипоксии. 18 № 1/2016 Остеопороз и остеопатии В настоящее время мышечная ткань признана секреторной тканью, где вырабатываются гормонально активные вещества - миокины, действующие как паракринно (в самих мышцах), так и по принципу эндокринной регуляции (в жировой ткани, печени, стенках сосудов, эпителиальных покровах и т.д.). Наиболее пристальное внимание обращают на такие миокины как ИЛ-6, иризин, миостатин (6). Исследование взаимосвязей между органическим повреждением мышечной ткани и изменением ее секреторной активности в перспективе может позволить не только проводить раннюю диагностику саркопе-нии, но и разработать новые методы коррекции метаболических нарушений, возникающих в том числе при ги-перкортицизме и акромегалии.

L Ya Rozhinskaya

  1. Belaya ZE, Rozhinskaya LY, Solodovnikov AG, Dragunova NV, Melnichenko GA.: Glucocorticoid-induced osteoporosis: fractures and bone remodeling in patients with endogenous Cushing’s syndrome. Series: Endocrinology Research and Clinical Developments. Online Book, Published by Nova Science Publishers, Inc New-York, 2013, 55 pp; ISBN: 978-1-62948-341-2
  2. Belaya ZE, Hans D, Rozhinskaya LY, Dragunova NV, 1Sasonova NI, Solodovnikov AG, Tsoriev TT, Dzeranova LK, Melnichenko GA, Dedov II. The risk factors for fractures and trabecular bone score value in patients with endogenous Cushing's syndrome. Archive of Osteoporosis, 2015, Vol.10: 44 doi: 10.1007/s11657-015-0244
  3. Belaya ZE, Rozhinskaya LY, Melnichenko GA, Solodovnikov AG, Dragunova NV, Iljin AV, Dzeranova LK, Dedov II Serum extracellular secreted antagonists of the canonical Wnt/ß-catenin signaling pathway in patients with Cushing's syndrome. Osteoporos Int. 2013 Aug;24(8):2191-9. doi: 10.1007/s00198-013-2268-y. Epub 2013 Jan 29.
  4. Гребенникова Т.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Эпигенетические аспекты остеопороза // Вестник РАМН. - 2015. - Т. 5. - С. 541-548.
  5. Потешкин Ю., Пронин В.С., Мельниченко Г.А., Хандаева П.М., Соколина И. А., Белая Ж.Е. Влияние избытка гормона роста и ИФР-1 на костно-суставную систему при акромегалии Актуальная эндокринология. 2015. № 10. С. 2.
  6. Pedersen BK. The diseasome of physical inactivity and the role of myokines in muscle-fat cross talk. J Physiol. 2009;587(Pt 23):5559-5568. doi: 10.1113/ jphysiol.2009.179515. Epub 2009 Sep 14. Review.

Views

Abstract - 314

PDF (Russian) - 224

Cited-By


PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2016 Rozhinskaya L.Y.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies