VOZMOZhNOSTI MARKERA KOSTNOGO OBMENA - OSTEOKAL'TsINA DLYa DIAGNOSTIKI ENDOGENNOGO GIPERKORTITsIZMA I VTORIChNOGO OSTEOPOROZA

Abstract


Цель: оценить возможности маркёра костеобразования - остеокальцина (ОК) для диагностики эндогенного гиперкортицизма. Материалы и методы: В проспективной части работы ОК исследовался методом электрохемилюминисцентного иммуноанализа (ЭХЛА) на автоматизированном анализаторе Cobas e601 (Хоффман Ля Рош) у пациентов с ожирением (П=106), направленных для исключения эндогенного гиперкортицизма. В ретроспективной части оценивались возможности остеокальцина для диагностики вторичного остеопороза среди больных с постменопаузальным остеопорозом (ПМО) и эндогенным гиперкортицизмом (n=106). Пациентам с подозрением на эндогенный гиперкортицизм проводилось исследование уровня свободного кортизола в слюне в 23.00, малая проба с дексаметазоном (МПД). Тестом, подтверждающим генез эндогенного гиперкортицизма, было гистологическое исследование опухоли гипофиза, надпочечника или АКТГ-продуцирующего образования после хирургического лечения или данных аутопсии. Кривые операционных характеристик использовались для оценки и сравнения диагностических возможностей ОК. Точка разделения выбиралась с учётом максимальной суммы чувствительности и специфичности. Результаты: Среди 106 пациентов с ожирением (средний возраст 38±14 лет; ИМТ= 36±7 кг/м2) эндогенный гиперкортицизм был подтверждён у 42 пациентов. Точка разделения - уровень ОК 8,3 нг/мл: чувствительность 73,8% (95%CI 58,9-84,7%), специфичность 96,9% (89,3-99,1%); прогностическая ценность положительного результата теста 23,6 (95°%CI 5,9-93,5), прогностическая ценность отрицательного результата теста 0,27 (0,16-0,45), отношение правдоподобия для положительного результата теста 87,4 (18,2418,7). Площадь под кривой операционной характеристики теста (ОК)- 0,859 (95°%CI 0,773-0,945), что для данной категории пациентов имело меньшую диагностическую ценность по сравнению со свободным кортизолом в слюне и МПД (p<0,01) В ретроспективной части исследования среди больных с остеопорозом у 67 пациенток был подтверждён ПМО (-2,5 Т-критерий и/или наличие низкотравматичных переломов) и у 39 пациентов вторичный остеопороз на фоне эндогенного гиперкортицизма (хуже чем -2,0 Z-или T-критерий и/или наличие низкотравматичных переломов). У всех пациентов с эндогенным гиперкортицизмом было нарушение менструального цикла, 11 из них были старте 45 лет. Уровень ОК был статистически значимо ниже у пациентов с эндогенным гиперкортицизмом по сравнению с ПМО. Диагностические возможности ОК для вторичного остеопороза: площадь под кривой операционной характеристики -0,957 (95%CI 0,912-1,00). Точка разделения уровень ОК - 8,3 нг/мл чувствительность - 87,2% (95%CI 73,3-94,4), специфичность - 98,5% (95%CI 92,1-99,7%), прогностическая ценность положительного результата теста 59,2 (95%CI 8,4-416,3), прогностическая ценность отрицательного результата теста - 0,13 (0,057-0,295), отношение правдоподобия для положительного результата теста 455,6 (51,2-4055,9). Среди пациентов с эндогенным гиперкортицизмом старше 45 лет (П=11) точка разделения 8,3 нг/мл позволила добиться чувствительности 90,9% (95°%CI 62,2-98,4%), специфичности - 98,5% (95°%CI 92,1-99,7%). Вывод: исследование ОК может быть рекомендовано для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением как дополнительный тест, а также для диагностики вторичного остеопороза, развившегося вследствие эндогенного гиперкортицизма.

About the authors

Zh E Belaya

starshiy nauchnyy sotr. otdeleniya neyroendokrinolonii i osteopatiy, k.m.n.

L Ya Rozhinskaya

Email: rozh@endocrincentr.ru
zav. otdeleniem neyroendokrinologii i osteopatiy, d.m.n., professor

G A Mel'nichenko

zam. direktora FGUENTs, direktor Instituta klinicheskoy endokrinologii, d.m.n., professor, chlen-korrespondent RAMN

A V Il'in

zav. laboratoriey biokhimii i gormonal'nogo analiza

N V Dragunova

aspirant otdeleniya neyroendokrinologii i osteopatiy

G S Kolesnikova

glavnyy nauchnyy sotrudnik laboratorii gormonal'nogo analiza, d.b.n.

S A Butrova

vedushchiy nauchnyy sotrudnik otdeleniya terapii, k.m.n.

E A Troshina

zav. otdeleniem terapii, d.m.n., professor

References

  1. Brown J.P., Albert C., Nassar B.A., Adachi J.D., Cole D., Davison K.S., Dooley KC., Don-Wauchope A., Douville P., et al. // Clinical Biochemistry, 2009, Vol. 42, pp. 929-942
  2. Vasikaran S.D. Utility of biochemical markers of bone turnover and bone mineral density in management of osteoporosis. // Crit Rev Clin Lab Sci, 2008, Vol. 45, pp. 221-258
  3. Delmas PD., Eastell R., Garnero P., Seibel MJ., Stepan J.: The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. Committee of Scientific Advisors of the international Osteoporosis Foundation. // Osteoporosis International, 2000, Vol. 11 suppl 6, s2-s17
  4. Johnell O., Oden A., De Laet C., Garnero P., Delmas PD., Kanis JA.: Biochemical indices of bone turnover and the assessment of fracture probability.// Osteoporosis International, 2002, Vol. 13, pp. 523-526
  5. Sornay-Rendu E., Munoz F., Garnero P., Duboeuf F., Delmas P.D.: Identification of osteopenic women at high risk of fracture: the OFELY study. // J. Bone Miner Res, 2005, Vol. 20, pp. 1813-1819
  6. Sarkar S., Reginster J.Y., Crans G.G., Diez-Perez A., Pinette K.V., Delmas P.D.: Relationship between changes in biochemical markers of bone turnover and BMD to predict vertebral fracture risk. // J. Bone Miner. Res, 2004, Vol. 19, pp. 394-401
  7. Dobnig H., Sipos A., Jiang Y., et.all.: Early changes in biochemical markers of bone formation correlate with improvements in bone structure during teriparatide therapy. // J. Clin Endocrinol Metab, 2005, Vol. 90, pp. 3970-3977
  8. Clowes J.A., Peel N.F., Eastell R. The impact of monitoring on adherence and persistence with antiresorptive treatment for postmenopausal osteoporosis: a randomized controlled trial. // J. Clin Endocrinol Metab, 2004, Vol. 89, pp. 1117-1123
  9. Delmas P.D., Vrijens B., Eastell R., et al.: Effect of monitoring bone turnover markers on persistence with risendronate treatment of postmenopausal osteoporosis. J. Clin Endocrinol Metab, 2007, Vol. 92, pp. 1296-1304
  10. Reginster J.Y., Collette J., Neuprez A., Zegels B., Deroisy R., Bruyere O.: Role of biochemical markers of bone turnover as prognostic indicator of successful osteoporosis therapy. // J. Bone, 2008, Vol. 42, pp. 832-836
  11. Seibel M.J., Naganathan V., Barton I., Grauer A.: Relationship between pretreatment bone resorption and vertebral fracture incidence in postmenopausal osteoporotic women treated with risendronate. // J. Bone Miner Res., 2004, Vol. 19, pp. 323-329
  12. Lukert B.P., Higgins J.C., Stoskopf M.M.: Serum osteocalcin is increased in patients with hyperthyroidism and decreased in patients receiving glucocorticoids. // J. Clin Endocrinol Metab, 1986, Vol. 62, pp. 1056-1058
  13. Barahona M.J., Sucunza N., Resmini E., Fermandez-Real J.M., Ricart W., Moreno-Navarrete J.M., Puig T., Wagner A.M., Rodriguez-Espinosa J., Farrerons J., Webb S.M.: Deletorious effects of glucocorticoid replacement on bone in women after long-term remission of Cushing’s syndrome. // J. Bone Miner Res, 2009, Vol. 24, pp. 1841-1846
  14. Рожинская Л.Я. «Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз: патогенетические аспекты, диагностика и лечение». Диссертация докторская, Москва, 2002г.
  15. Sartorio A., Conti A., Ferrario S., Passini E., Re T., Ambrosi B.: Serum bone Gla protein and carboxyterminal cross-linked telopeptide of type I collagen in patients with Cushing’s syndrome. // Postgrad Med J., 1996, Vol. 72, pp. 419-422
  16. Szappanos A., Toke J., Lippai D., Patocs A., Igaz P., Szucs N., Futo L., Glaz E., Racz K., Toth M.: Bone turnover in patients with endogenous Cushing’s syndrome before and after successful treatment. // Osteoporosis International, 2010, Vol. 21, pp. 637-645
  17. Kristo C., Jemtland R., Ueland T., Godang K., Bollerslev J.: Restoration of the coupling process and normalization of bone mass following successful treatment of endogenous Cushing’s syndrome: a prospective, long-term study. // Eur J. Endocrinology, 2008, Vol. 154, pp. 109-118
  18. Nieman L.K., Biller B.M.K., Finding J.W., Newell-Price J., Savage M.O., Stewart P.M., Montori V.M.: The diagnosis of Cushing’s syndrome: an endocrine society clinical practice guideline. // J. Clinical Endocrinology and Metabolism, 2008, Vol. 93, pp. 1526-1540
  19. Beko G., Varga I., Glaz E., Sereg M., Feldman K., Toth M., Racz K., Patocs A.: Cutoff values of midnight salivary cortisol for the diagnosis of overt hypercortisolism are highly influenced by methods. // Clin Chim Acta, 2010, Vol. 411, pp. 364-367
  20. Sereg M., Toke J., Patocs A., Varga I., Igaz P., Szucs N., Horanyi J., Pusztai P., Czirjak S., Glaz E., Racz K., Toth M.: Diagnostic performance of salivary cortisol and serum osteocalcin measurements in patients with overt and subclinical Cushing’s syndrome. // Steroids, 2011, Vol. 76, pp. 38-42
  21. Lee A.J., Hodges S., Eastell R.: Measuremant of osteocalcin. // Ann Clin Biochem, 2000, Vol. 37 (Pt 4), pp. 432-446
  22. Delmas P.D., Malaval L., Arlot M.E., Meunier P.J.: Serum bone Gla-protein compared to bone histomorphometry in endocrine diseases. // Bone, 1985, Vol. 6, pp. 339-341
  23. Charles P., Poser J.W., Mosekilde L., Jensen F.T.: Estimation of bone turnover evaluated by 47Ca-kinetics. Efficiency of serum bone gammacarboxyglutamic acid-containing protein, serum alkaline phosphatase, and urinary hydroxyproline excretion. // J. Clin Invest, 1985, Vol. 76, pp. 2254-2258
  24. Delmas P.D., Christiancen C., Mann K.G., Price P.A.: Bone Gla protein (osteocalcin) assay standardization report. // J. Bone Miner Res, 1990, Vol. 5, pp. 5-11
  25. Schlemmer A., Hassager C.: Acute fasting diminishes the circadian rhythm of biochemical markers of bone resorption. // European J. Endocrinology, 1999, Vol. 140, pp. 332-337
  26. Gundberg C.M., Wilson P.S., Gallop P.M., Parfitt A.M.: Determination of osteocalcin in human serum: results with two kits compared with those by a well-characterized assay. // Clin Chem, 1985, Vol. 31, pp. 1720-1730
  27. Diaz Diego E.M., Guerrero R., de la Piedra C.: Six osteocalcin assays compared// Clin Chem, 1994, Vol. 40, pp. 2071-2077
  28. Белая Ж.Е., Мельниченко Г.А., Рожинская Л.Я., Фадеев В.В., Алексеева Т.М., Дорофеева О.К., Попова В.Г., Сазонова Н.И., Чернова Т.О., Колесникова Г. С., Ильин А.В. «Минеральная плотность костной ткани и показатели костного метаболизма у женщин в менопаузе с субклиническим тиреотоксикозом различного генеза». // Ж. Остеопороз и остеопатии, 2006 № 1 стр. 13-17
  29. Дедов И.И., Рожинская Л.Я. Мокрышева Н.Г., Васильева Т.О. Этиология, патогенез, клиническая картина, диагностика и лечение первичного гиперпаратиреоза. // Ж. Остеопороз и остеопатии. 2010; 1: 13-18.

Statistics

Views

Abstract - 660

PDF (Russian) - 518

Cited-By


PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2011 Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y., Mel'nichenko G.A., Il'in A.V., Dragunova N.V., Kolesnikova G.S., Butrova S.A., Troshina E.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies