KOMPLEKSNOE KLINIKO-GENETIChESKOE ISSLEDOVANIE OSTEOARTROZA

Cover Page

Abstract


Остеоартроз (ОА) является наиболее распространенным заболеванием суставов. Одним из вероятных факторов риска является дисплазия соединительной ткани (ДСТ), в основе патогенеза которой лежат изменения деструктивного характера в структуре соединительной ткани. Чрезвычайно актуальным является внедрение в клиническую практику современных и эффективных методов ранней диагностики ОА, основанных на понимании биохимических и генетических механизмов развития заболевания. Цель исследования - комплексная оценка клинико-генетических предикторов развития остеоартроза у женщин с клиническими признаками ДСТ с учетом возраста дебюта заболевания и их этнической принадлежности. Материал и методы. Материалом для исследования послужили образцы крови 333 женщин в возрасте от 18 до 61 года (средний возраст 48,4±4,7) с первичным остеоартрозом, установленным в соответствии с критериями Американской ассоциации ревматологов (1995); признаки ДСТ оценивались согласно таблицы Т.И. Кадуриной (2007). Проведено исследование 10 полиморфных вариантов 6 кандидатных генов ОА (COL2A1, VDR, MMP1, MMP3, MMp13, GDF5). Результаты. Установлено, что у 26,3% пациенток терапевтического профиля встречается ОА и у 26% - ДСТ. Частота встречаемости ОА у женщин с ДСТ составила 58,9%, увеличиваясь с возрастом от 22,8% у лиц моложе 40 лет до 90% у женщин старше 60 лет. Висцероптозы оказались маркерами риска развития коксоартроза, варикозная болезнь нижних конечностей, плоскостопие, деформации позвоночника - гонартроза, кожная гиперэластичность, геморрагический синдром, тяжелая миопия, хруст височно-нижнечелюстного сустава, плоскостопие и вальгусная установка стоп - полиостеоартроза. Выявлены генетические маркеры ОА и ДСТ. Аллель *Т полиморфного варианта rs63118460 гена COL2A1 ассоциирован с повышенным риском развития ОА тазобедренных суставов. Риск развития полиостеоартроза повышается у носителей генотипа *С*С локуса rs143383 гена GDF5, аллеля *G и генотипа *G*G локуса rs1544410 гена VDR. Аллель *G полиморфного варианта rs1544410 гена VDR является маркером риска формирования ДСТ в целом, генотип *G*G повышает риск формирования ДСТ тяжелой степени. Установлено, что в формировании деформаций желчного пузыря вовлечены полиморфные варианты генов MMP1, MMP13; гипермобильности суставов - MMP1, COL2A1; грыжевой и варикозной болезни, ГЭРБ - MMP13; артериальной гипотензии -COL2A1; деформаций грудной клетки, позвоночника и долихостеномелии - COL2A1, VDR; висцероптозов - VDR. Генотип *G*G локуса rs1544410 и генотип *G*T локуса rs7975232 гена VDR повышают риск развития ОА и ДСТ в сочетании Выявлена ассоциация полиморфных вариантов rs143383 (GDF5) и rs731236 (VDR) с развитием ОА, локуса rs35068180 (MMP3) с формированием ДСТ у женщин татарской этнической принадлежности; rs2252070 (MMP13), rs2276455(COL2A1), rs1544410 и rs7975232 (VDR) с формированием ДСТ у женщин русского происхождения. С целью прогнозирования риска развития раннего ОА различной локализации у женщин с ДСТ разработаны клинико-генетические модели прогнозирования риска развития ОА коленного, тазобедренного суставов и полиостеоартроза. Модель для диагностики ОА тазобедренных суставов (%2= 16,93 p=0,039, AUC=0,686) включала такие признаки как гиперкифоз/лордоз, варикозную болезнь, ГЭРБ, висце-роптозы, исследованные локусы генов MMP13 и COL2A1; ОА коленных суставов (%2=23,43 p=0,009, AUC=0,707) - ДСТ в целом, варикозную болезнь, ГЭРБ, гиперкифоз/ лордоз, локусы генов COL2A1 и GDF5. Наибольшее количество маркеров и статистическую значимость (%2=41,89 p=0,000079, AUC=0,842) продемонстрировала модель для ПОА состоящая из ДСТ в целом, ГЭРБ, гиперкифоз/лордоза, миопии тяжелой степени, деформации желчного пузыря, хруста височно-нижнечелюстного сустава, локусов генов VDR и GDF5. Заключение. Полученные результаты позволяют предположить наличие общих клинических и генетических маркеров ОА и ДСТ.

КОМПЛЕКСНОЕ КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТЕОАРТРОЗА

A V TYuRIN

RI KhUSAINOVA

D A ShAPOVALOVA

RA DAVLETShIN

E K KhUSNUTDINOVA

Views

Abstract - 338

PDF (Russian) - 178

Cited-By


PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2016 TYuRIN A.V., KhUSAINOVA R., ShAPOVALOVA D.A., DAVLETShIN R., KhUSNUTDINOVA E.K.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies